Pengenalan kepada sifat asas HPMC Gred Farmaseutikal

1. Sifat asas HPMC
Hypromellose, nama Inggeris Hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC. Formula molekulnya ialah C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, dan berat molekulnya adalah kira-kira 86000. Produk ini adalah bahan separa sintetik, yang merupakan sebahagian daripada metil dan sebahagian daripada polyhydroxypropyl ether selulosa. Ia boleh dihasilkan oleh dua kaedah: satu adalah bahawa gred selulosa metil yang sesuai dirawat dengan NaOH, dan kemudian bertindak balas dengan propilena oksida di bawah suhu dan tekanan yang tinggi. Bentuk ini disambungkan ke cincin anhydroglucose selulosa, dan boleh mencapai tahap yang ideal; Yang lain adalah untuk merawat linter kapas atau serat pulpa kayu dengan soda kaustik, dan bertindak balas dengan metil klorida dan propilena oksida berturut -turut untuk mendapatkannya, dan kemudian memperbaiki, dihancurkan untuk membuat serbuk atau serbuk seragam atau granul. HPMC adalah pelbagai selulosa tumbuhan semulajadi, dan ia juga merupakan excipient farmaseutikal yang sangat baik, yang mempunyai pelbagai sumber. Pada masa ini, ia digunakan secara meluas di rumah dan di luar negara, dan ia adalah salah satu daripada excipients farmaseutikal dengan kadar penggunaan tertinggi dalam ubat oral.

Produk ini berwarna putih untuk putih putih, tidak toksik dan tidak enak, dan dalam bentuk serbuk berbutir atau berserabut yang mudah mengalir. Ia agak stabil di bawah pendedahan cahaya dan kelembapan. Ia membengkak dalam air sejuk untuk membentuk penyelesaian koloid putih susu, yang mempunyai tahap kelikatan tertentu, dan fenomena interconversion sol-gel boleh berlaku kerana perubahan suhu kepekatan tertentu penyelesaian. Ia sangat larut dalam 70% alkohol atau dimetil ketone, dan tidak akan larut dalam alkohol mutlak, kloroform atau etoxyethane.

Apabila pH hypromellose adalah antara 4.0 dan 8.0, ia mempunyai kestabilan yang baik, dan ia boleh wujud stabil apabila pH adalah antara 3.0 dan 11.0. Apabila suhu adalah 20 ° C dan kelembapan relatif adalah 80%, ia disimpan selama 10 hari. Koefisien penyerapan kelembapan HPMC adalah 6.2%.

Oleh kerana kandungan metoksi dan hidroksipropil yang berlainan dalam struktur hypromellose, pelbagai jenis produk telah muncul. Dalam kepekatan tertentu, pelbagai jenis produk mempunyai kelikatan khusus dan suhu gelation terma, oleh itu, mempunyai sifat yang berbeza dan boleh digunakan untuk tujuan yang berbeza. Pharmacopoeia dari pelbagai negara mempunyai peraturan dan perwakilan yang berbeza pada model: farmakopoeia Eropah, menurut pelbagai gred kelikatan dan darjah penggantian produk yang dijual di pasaran, diwakili oleh gred ditambah nombor, dan unit itu adalah MPA · s; Di Amerika Syarikat Pharmacopoeia, nama biasa menambah 4 digit pada akhir untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hypromellose, seperti hypromellose 2208, dua digit pertama mewakili peratusan anggaran metoksi, dan dua digit terakhir mewakili hidroxypropyrpyropym.

2. Kaedah membubarkan HPMC di dalam air

2.1 Kaedah Air Panas
Oleh kerana hypromellose tidak larut dalam air panas, ia boleh disebarkan secara seragam dalam air panas pada mulanya, dan kemudian disejukkan. Dua kaedah biasa digambarkan seperti berikut:
(1) Letakkan jumlah air panas yang diperlukan ke dalam bekas, dan panaskannya kepada kira -kira 70 ° C, secara beransur -ansur menambah produk ini di bawah pengadukan yang perlahan, pada mulanya, produk ini terapung di permukaan air, dan kemudian secara beransur -ansur membentuk buburan, kacau sejuk buburan ke bawah.
(2) Tambah 1/3 atau 2/3 daripada jumlah air yang diperlukan ke dalam bekas dan panaskannya ke 70 ° C untuk menyebarkan produk untuk menyediakan buburan air panas, kemudian tambahkan jumlah air sejuk atau air ais sehingga air panas dalam buburan, campuran disejukkan selepas kacau.

2.2 Kaedah Pencampuran Serbuk
Zarah -zarah serbuk sepenuhnya tersebar dengan pencampuran kering dengan jumlah bahan serbuk yang sama atau lebih besar, dan kemudian dibubarkan di dalam air. Pada masa ini, hypromellose boleh dibubarkan tanpa aglomerasi.

3. Kelebihan HPMC

3.1 Kelarutan Air Sejuk
Larut dalam air sejuk di bawah 40 ° C atau 70% etanol, pada dasarnya tidak larut dalam air panas melebihi 60 ° C, tetapi boleh digelar.

3.2 Inertness Kimia
Hypromellose (HPMC) adalah sejenis selulosa bukan ionik eter. Penyelesaiannya tidak mempunyai caj ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik. Oleh itu, eksipien lain tidak bertindak balas dengannya semasa proses penyediaan.

3.3 Kestabilan
Ia agak stabil kepada asid dan alkali, dan boleh disimpan untuk masa yang lama antara pH 3 dan 1L tanpa perubahan yang jelas dalam kelikatan. Penyelesaian akueus hypromellose (HPMC) mempunyai kesan anti-mildew dan dapat mengekalkan kestabilan kelikatan yang baik semasa penyimpanan jangka panjang. Farmaseutikal menggunakan HPMC sebagai excipients mempunyai kestabilan kualiti yang lebih baik daripada yang menggunakan excipients tradisional (seperti dextrin, kanji, dan lain -lain).

3.4 Kelarasan Kelikatan
Derivatif kelikatan yang berbeza dari HPMC boleh dicampur mengikut nisbah yang berbeza, dan kelikatannya boleh berubah mengikut peraturan tertentu, dan mempunyai hubungan linear yang baik, jadi nisbah boleh dipilih mengikut keperluan.

3.5 inersia metabolik

HPMC tidak diserap atau dimetabolisme dalam badan, dan tidak memberikan haba, jadi ia adalah penyediaan farmaseutikal yang selamat.

3.6 Keselamatan

Secara umumnya dipercayai bahawa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak mengidap. Dos median median untuk tikus adalah 5g/kg, dan dos maut median untuk tikus adalah 5.2g/kg. Dos harian tidak berbahaya kepada manusia.

4. Permohonan HPMC sebagai persediaan

4.1 Sebagai bahan salutan filem dan bahan pembentukan filem
Menggunakan hypromellose (HPMC) sebagai bahan tablet bersalut filem, berbanding dengan tablet bersalut tradisional seperti tablet bersalut gula, tablet bersalut tidak mempunyai kelebihan yang jelas dalam menutupi rasa ubat dan penampilan, tetapi kekerasan dan friabiliti mereka, penyerapan kelembapan, disintegrasi, berat salutan dan penunjuk kualiti lain adalah lebih baik. Gred rendah kelikatan produk ini digunakan sebagai bahan salutan filem larut air untuk tablet dan pil, dan gred kelikatan tinggi digunakan sebagai bahan salutan filem untuk sistem pelarut organik. Kepekatan biasanya 2.0% hingga 20%.

4.2 Sebagai pengikat dan tidak disengajakan
Gred rendah kelikatan produk ini boleh digunakan sebagai pengikat dan disintegrant untuk tablet, pil, dan granul, dan gred kelikatan tinggi hanya boleh digunakan sebagai pengikat. Dos ini berbeza dengan model dan keperluan yang berbeza. Umumnya, dos pengikat untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan dos pengikat untuk tablet granulasi basah adalah 2%.

4.3 sebagai ejen penggantungan
Ejen penggantungan adalah bahan gel likat dengan hidrofilik, yang boleh melambatkan kelajuan pemendapan zarah apabila digunakan dalam agen penggantungan, dan ia boleh dilampirkan ke permukaan zarah untuk menghalang zarah -zarah dari agregat dan mengecut ke dalam bola. Ejen penggantungan memainkan peranan penting dalam membuat penggantungan. HPMC adalah pelbagai agen penggantungan yang sangat baik, dan penyelesaian koloid yang dibubarkannya dapat mengurangkan ketegangan antara muka cecair-pepejal dan tenaga bebas pada zarah pepejal kecil, dengan itu meningkatkan kestabilan sistem penyebaran heterogen. Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan sebagai penyediaan cecair jenis penggantungan yang disediakan sebagai ejen penggantungan. Ia mempunyai kesan penggantungan yang baik, mudah untuk dipadamkan semula, tidak melekat pada dinding, dan mempunyai zarah -zarah yang flocculated halus. Dos biasa ialah 0.5% hingga 1.5%.

4.4 Sebagai penghalang, ejen pelepasan yang berterusan dan ejen penyebab liang
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan untuk menyediakan tablet-tablet yang dilepaskan oleh matriks hidrofilik, penyekat dan agen pelepasan yang dikawal untuk matriks bahan campuran yang dilepaskan oleh matriks campuran, dan mempunyai kesan melambatkan pelepasan dadah. Kepekatan penggunaannya ialah 10% ~ 80% (w /w). Gred kelikatan rendah digunakan sebagai ejen pembentukan liang untuk persiapan pelepasan yang berterusan atau dikawal. Dos awal yang diperlukan untuk kesan terapeutik jenis tablet ini dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian melakukan pelepasan yang mampan atau kesan pelepasan terkawal, dan kepekatan dadah darah yang berkesan dikekalkan dalam tubuh. Apabila hypromellose memenuhi air, ia menghidrat untuk membentuk lapisan gel. Mekanisme pelepasan dadah dari tablet matriks terutamanya termasuk penyebaran lapisan gel dan hakisan lapisan gel.

4.5 Gam pelindung sebagai pemekat dan koloid
Apabila produk ini digunakan sebagai pemekat, kepekatan yang biasa digunakan ialah 0.45%~ 1.0%. Produk ini juga boleh meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah zarah dari aglomerating dan aglomerating, dengan itu menghalang pembentukan sedimen, dan kepekatan biasa adalah 0.5%~ 1.5%.

4.6 Bahan kapsul untuk kapsul
Biasanya bahan kapsul kapsul kapsul kapsul adalah berdasarkan gelatin. Proses pengeluaran shell kapsul gelatin adalah mudah, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang buruk terhadap kelembapan dan ubat sensitif oksigen, kadar pembubaran dadah yang rendah, dan disintegrasi shell kapsul semasa penyimpanan. Oleh itu, hypromellose, sebagai pengganti kapsul gelatin, digunakan dalam penyediaan kapsul, yang meningkatkan kesan kebolehgunaan dan penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara meluas di rumah dan di luar negara.

4.7 sebagai bioadhesive
Teknologi bioadhesion, penggunaan excipients dengan polimer bioadhesive, melalui lekatan kepada mukosa biologi, meningkatkan kesinambungan dan ketegangan hubungan antara penyediaan dan mukosa, supaya ubat perlahan -lahan dibebaskan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan terapeutik. Ia kini digunakan secara meluas untuk merawat penyakit rongga hidung, mukosa oral dan bahagian lain. Teknologi Bioadhesion Gastrointestinal adalah sistem penyampaian ubat baru yang dibangunkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja memanjangkan masa kediaman persiapan farmaseutikal di saluran gastrousus, tetapi juga meningkatkan prestasi hubungan antara ubat dan membran sel di tapak penyerapan, mengubah ketidakstabilan membran sel, meningkatkan penembusan ubat ke sel epitel usus, dengan itu meningkatkan kebolehlaksanaan dadah.

4.8 sebagai gel topikal
Sebagai penyediaan pelekat untuk kulit, Gel mempunyai siri kelebihan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan mudah, kos rendah, proses penyediaan mudah, dan keserasian yang baik dengan ubat -ubatan. arah.